Apoptosis and p53 status predict the efficacy of postoperative administration of UFT in non-small cell lung cancer

To examine whether efficacy of postoperative oral administration of UFT, a 5-fluorouracil derivative chemotherapeutic agent, may be influenced by incidence of apoptosis (apoptosis index) or apoptosis-related gene status (p53 and bcl-2) of the tumour, a total of 162 patients with pathologic stage I non-small cell lung cancer were retrospectively reviewed. UFT was administrated postoperatively to 44 patients (UFT group), and not to the other 118 patients (Control group). For all patients, 5-year survival rate of the UFT group (79.9%) seemed higher than that of the Control group (69.8%), although without significant difference (P = 0.054). For patients with higher apoptotic index, 5-year survival rate of the UFT group (83.3%) was significantly higher than that of the Control group (67.6%, P = 0.039); for patients with lower apoptotic index, however, there was no difference in the prognosis between these two groups. Similarly, UFT was effective for patients without p53 aberrant expression (5-year survival rates: 95.2% for the UFT group and 74.3% for the Control group, P = 0.022), whereas not effective for patients with p53 aberrant expression. Bcl-2 status did not influence the efficacy of UFT. In conclusion, apoptotic index and p53 status are useful factors to predict the efficacy of postoperative adjuvant therapy using UFT. © 2001 Cancer Research Campaign http://www.bjcancer.co

Heteroramnanas sulfatadas obtidas de Gayralia Oxysperma

Resumo: Estudos prévios realizados no Laboratório de Química de Carboidratos - Algas Marinhas demonostraram que heteroramnanas sulfatadas (OX-6) e seus produtos de menor massa molar (OX-6S, OX-6Sb e OX-6Sc) possuem atividade antitumoral contra linhagens U87MG de glioma humano. Com base nesses resultados, o objetivo do presente trabalho foi investigar o mecanismo pelo qual esses polissacarídeos provocam a diminuição na viabilidade das células de glioma humano. Para tanto, foi avaliado o efeito das frações OX-6, OX-6S, OX-6Sb e OX-6Sc no ciclo, migração e recuperação celular, correlacionando com os níveis de RNAm de p21, p53 e p19. Foi verificado por análise de citometria de fluxo que o tratamento das células U87MG com os polissacarídeos promovem um aumento no número de células da fase G1 do ciclo celular, sem alteração no número de células na fase sub-G1. Ainda, não foi observado alteração na migração celular e na recuperação da proliferação das células após a retirada do tratamento. A análise do perfil de expressão gênica (investigada através do ensaio de PCR quantitativo em Tempo Real) indicou tendência de modulação de p21 e p53. Apesar de não terem sido observadas diferenças em relação ao mecanismo de atividade antitumoral dessas frações, foi observado, dentre os produtos de degradação controlada de Smith homogêneos (OX-6Sb e OX-6Sc) que a fração OX-6Sc é mais citotóxica quando comparada com a fração OX-6Sb. Análises químicas (metilação) realizadas previamente demonstraram que essas frações apresentam diferenças estruturais entre si, o que pode justificar a diferença observada na atividade biológica. Com o objetivo de confirmar os dados estruturais, a fração OX-6Sc foi submetida a uma nova abordagem de metilação, denominada trideuteriometilação. Essa análise confirmou os dados de estrutura química previamente obtidos. Ainda, foram obtidas novas frações polissacarídicas de G. oxysperma, as quais foram caracterizadas quimicamente e mostraram-se semelhantes aos produtos de degradação controlada de Smith utilizados na atividade biológica, demonstrando assim, a reprodutibilidade deste processo

Combining polynomial chaos expansions and genetic algorithm for the coupling of electrophysiological models

The number of computational models in cardiac research has grown over the last decades. Every year new models with di erent assumptions appear in the literature dealing with di erences in interspecies cardiac properties. Generally, these new models update the physiological knowledge using new equations which reect better the molecular basis of process. New equations require the fi tting of parameters to previously known experimental data or even, in some cases, simulated data. This work studies and proposes a new method of parameter adjustment based on Polynomial Chaos and Genetic Algorithm to nd the best values for the parameters upon changes in the formulation of ionic channels. It minimizes the search space and the computational cost combining it with a Sensitivity Analysis. We use the analysis of di ferent models of L-type calcium channels to see that by reducing the number of parameters, the quality of the Genetic Algorithm dramatically improves. In addition, we test whether the use of the Polynomial Chaos Expansions improves the process of the Genetic Algorithm search. We conclude that it reduces the Genetic Algorithm execution in an order of 103 times in the case studied here, maintaining the quality of the results. We conclude that polynomial chaos expansions can improve and reduce the cost of parameter adjustment in the development of new models.Peer ReviewedPostprint (author's final draft